一天，唐僧师徒来到一座高山前，山上住着一个专门残害百姓的白骨精，它诡计多端，善于变化。
白骨精为吃唐僧肉，变成一个村姑，不料，被悟空识破，一打白骨精，唐僧责怪悟空不该错杀好人，白骨精化成一缕青烟逃了。白骨精一计不成，又生一计，变成一个老婆子。它的诡计又被悟空的火眼金睛识破，二打白骨精，老婆子“死”了，悟空正要去追妖怪的真身，唐僧怒喝。白骨精又变成一个老头，寻找自己的“老伴”和“女儿”。悟空认出老头又是妖怪变的，三打白骨精，唐僧上前护住老头，悟空不顾一切，把老头打下深涧，唐僧又阻拦，白骨精侥幸逃脱。
唐僧是非不分，人妖颠倒，把敢于打妖怪的孙悟空赶回花果山了。
悟空走后，白骨精把唐僧捉进了洞，再派小妖去请它母亲，一起尝唐僧肉。八戒去救师父，但寡不敌众。八戒只好赶往花果山，请悟空搭救唐僧。悟空一听白骨精捉了师父，立即赶往白骨洞。路上，碰到来吃唐僧肉的老妖——白骨精的母亲。悟空打死老妖，自己变成老妖的样子进了洞。为了让师父觉醒，悟空用老妖的身份引白骨精说出真相，唐僧后悔莫及。
这时，悟空变回真身，与八戒合力奋战终于，悟空口吐神火，熊熊烈火把白骨精白骨精烧成了一堆灰。